Farmacoterapia de hipercolesterolemia y la dislipidemia
Objetivo del contenido: Conocer la implementación de una farmacoterapia efectiva, para disminuir el riesgo de enfermedades cardiovasculares, mejorando la calidad de vida de los pacientes con hipercolesterolemia y dislipidemia.
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Metabolismo de las lipoproteínas plasmáticas
- Las lipoproteínas son ensamblajes macromoleculares que contienen lípidos y proteínas. Los componentes lípidos incluyen colesterol libre y esterificado, triglicéridos y fosfolípidos. Los componentes de proteína, conocidos como apolipoproteínas o apoproteínas, proporcionan estabilidad estructural a las lipoproteínas y, además, pueden funcionar como ligandos en la interacción lipoproteína/receptor o como cofactores en los procesos enzimáticos reguladores del metabolismo de la lipoproteína.
Los quilomicrones son sintetizados a partir de los ácidos grasos de los triglicéridos de la dieta y el colesterol absorbido por las células epiteliales del intestino delgado. Los quilomicrones son las lipoproteínas plasmáticas más grandes y las de densidad más baja.
Remanentes de quilomicrones.
- Con posterioridad a la eliminación mediada por LPL de la mayor parte de los triglicéridos de la dieta, los remanentes de quilomicrones, conjuntamente con todo el colesterol de la dieta, se desprenden de la superficie capilar y en unos pocos minutos son eliminados de la circulación por el hígado.
- Las VLDL son producidas en el hígado cuando la producción de triglicéridos es estimulada por un incremento del flujo de ácidos grasos libres o por un aumento de síntesis de novo de ácidos grasos por el hígado. Las apo B-100, apo E y apo C-I, C-II y C-III son sintetizadas constitutivamente por el hígado e incorporadas a las VLDL.
- Virtualmente, todas las partículas de LDL presentes en la circulación se
derivan de la VLDL. Las partículas de LDL tienen una t1/2 de 1.5–2 días.
En los sujetos sin hipertrigliceridemia, las dos terceras partes del colesterol plasmático se encuentran en la LDL. La eliminación de LDL del plasma está mediada, básicamente, por los receptores de LDL (la apo B-100
une la LDL a su receptor); un componente pequeño es mediado por mecanismos de eliminación independientes de receptores.
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Lipoproteínas de densidad alta
- Las HDL son lipoproteínas protectoras que disminuyen el riesgo de CHD y, por tanto, es deseable contar con niveles altos de HDL. Este efecto protector puede ser el resultado de la participación de la HDL en el transporte reverso de colesterol, proceso mediante el cual se adquiere el exceso de colesterol de las células y se transfiere al hígado para su excreción.
La lipoproteína (a) [Lp(a)] está compuesta por una partícula de LDL que contiene una segunda apoproteína, apo(a), además de la apo B-100. La apo(a) de la Lp(a) está relacionada estructuralmente con el plasminógeno y parece ser aterogénica.
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- La terapia de las dislipidemias se basa en reducir el riesgo de ocurrencia de episodios cardiovasculares ateroscleróticos fatales y no fatales, incluidos el infarto del miocardio y el derrame cerebral.
- Para la prevención primaria en pacientes de 40-79 años de edad con LDL entre 70-189 mg/dL, se recomienda el uso de la PCE con el objeto de identificar a aquellos pacientes que tengan más probabilidad de beneficiarse con el tratamiento.
- Las estatinas ejercen su efecto principal reducción de los niveles de LDLa través de una región similar al ácido mevalónico que inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa. Al reducir la conversión de HMG CoA a mevalonato, las estatinas inhiben un paso temprano y limitante de la biosíntesis del colesterol.
- Después de la administración oral, la absorción intestinal de las estatinas es variable (30–85%). Todas las estatinas, excepto la simvastatina y la lovastatina, son administradas en forma de ácido β-hidroxilo, que es la forma que inhibe la reductasa HMG-CoA.
Reducción de triglicéridos por estatinas
- Los niveles de triglicéridos superiores a 250 mg/dL se reducen sustancialmente con las estatinas, y la reducción porcentual lograda es similar a la reducción porcentual en LDL-C.
Efectos de las estatinas sobre los niveles de HDL-C
- La mayor parte de los estudios de pacientes tratados con estatinas ha excluido de manera sistemática a los pacientes con niveles de HDL-C bajos. Los estudios de pacientes con niveles elevados de LDL-C y niveles de HDL-C apropiados para el género (40-50 mg/dL para varones, 50-60 mg/ dL para mujeres), revelaron un incremento en la HDL-C de 5-10%, independientemente de la dosis o el tipo de estatina empleada.
Hepatotoxicidad: La hepatotoxicidad grave es rara e impredecible, con una tasa de casi un caso por cada millón de personas años de uso. La guía ACC/AHA recomienda medir la ALT en el valor base, antes de iniciar la administración de estatinas.
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- Miopatía: La miopatía constituye el principal efecto adverso asociado al uso de las
estatinas. La miopatía se refiere a un amplio espectro de dolencias musculares, que van desde los dolores musculares ligeros o debilidad (mialgia),
hasta la rabdomiólisis que amenaza la vida.
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La guía ACC/AHA de 2014 centra su atención en el uso de las estatinas para reducir el riesgo de ASCVD. No obstante, varios ensayos clínicos de relevancia han evaluado si los fibratos, niacina, ezetimiba y el aceite de pescado contribuyen a reducir aún más el riesgo de ASCVD.
Niacina (ácido nicotínico): La niacina es una vitamina del complejo B, soluble en agua, que funciona como vitamina solamente después de la conversión a NAD o NADP, en la cual aparece como una amida. Tanto la niacina como su amida pueden administrarse por vía oral como fuente de niacina, para sus funciones como vitamina, pero sólo la niacina afecta los niveles de lípidos.
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Mecanismo de acción
- Los ácidos grasos omega-3, comúnmente conocidos como ésteres etílicos EPA y DHA, reducen los triglicéridos de VLDL y se utilizan como suple mentos de la dieta para tratar pacientes adultos con hipertrigliceridemia grave. La dosis oral diaria recomendada para pacientes con hipertrigliceridemia grave es de 3-4 g/d administrados con alimentos.
- El intestino delgado absorbe EPA y DHA, que son oxidados principalmente en el hígado, de manera similar a los ácidos grasos derivados de las fuentes dietéticas. La t1/2 de eliminación es de 50-80 h aproximadamente.
Mipomersen Mecanismo de acción.
- Mipomersen es el primer inhibidor oligonucleótido antisentido de la síntesis de apo B-100. Se une al mRNA de apo B-100 en una secuencia específica, lo que da lugar a la degradación o alteración del mRNA de apo B-100 y, por tanto, reduce la expresión de la proteína apo B-100.
- La dosis recomendada es de 1 mL de una solución de 200 mg/ mL, inyectada subcutáneamente una vez a la semana. Es metabolizado por las endonucleasas en los tejidos para formar oligonucleótidos cortos que quedan disponibles para ser metabolizados nuevamente por las exonucleasas. La t1/2 es 1-2 meses.
La farmacoterapia para la hipercolesterolemia y la dislipidemia es esencial para controlar los niveles de colesterol y grasas en la sangre, reduciendo el riesgo de enfermedades cardiovasculares, debemos conocer cuáles son los valores normales y si estamos en presencia de una hipercolesterolemia saber la manera precisa de actuar
ResponderEliminarLas lipoproteínas, como los quilomicrones, VLDL, LDL y HDL, juegan un papel importante en el metabolismo lipídico. Las estatinas son medicamentos comunes que reducen el colesterol LDL al inhibir la HMG-CoA reductasa, principal enzima de la biosíntesis del colesterol.
ResponderEliminarLa descripción de las diferentes clases de medicamentos hipolipemiantes, como las estatinas, los inhibidores de la PCSK9 y los secuestrantes de ácidos biliares, junto con sus mecanismos de acción y consideraciones clínicas, proporciona una comprensión integral de las opciones terapéuticas disponibles. Además, la discusión sobre las guías clínicas actuales y las estrategias de manejo individualizado destaca la importancia de un enfoque basado en la evidencia y centrado en el paciente en el tratamiento de la hipercolesterolemia.
ResponderEliminarImportante conocer el papel de estos compuestos en la formacion de la vida y en donde se encuentran, su papel en la alimentacion es importante conocer para estar mas saludables.
ResponderEliminarMe parece interesante el como las estatinas pueden reducir los niveles de trigliceridos en el cuerpo, pero me parece interesante el como este tipo de fármacos pueden tener efectos adversos graves en las personas como hepatotoxicidad y miopatias, me parece que esta muy bien explicado en este apartado.
ResponderEliminarLa principal importancia de la Farmacoterapia de hipercolesterolemia y la dislipidemia es muy fundamental para reducir los niveles de colesterol y prevenir enfermedades cardiovasculares.
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